Utilisateur : Molecular Targeting Technologies Inc.
Environ 94 % des patients atteints de cancer du poumon à petites cellules (CBPC) sont diagnostiqués avec une maladie métastatique, qui présente un taux de survie globale à 5 ans de seulement 2 %. La chimiothérapie et la radiothérapie sont les principales options thérapeutiques pour ces patients, soulignant un besoin clinique critique non satisfait. Le récepteur de la somatostatine II (SSTR2) est surexprimé dans 55 à 70 % des cas de CPPC.
Nous avons développé un radiopharmaceutique thérapeutique, le [225Ac]Ac-EBTATE, qui a démontré son efficacité dans des modèles précliniques de CBPC positif pour SSTR2. Cependant, des rémissions complètes des tumeurs n’ont pas été observées chez toutes les souris traitées. Des preuves précliniques et cliniques émergentes suggèrent que les radiations peuvent moduler et préparer le microenvironnement immunitaire tumoral (TME), améliorant potentiellement les résultats thérapeutiques lorsqu’elles sont combinées avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire.
Ce projet vise à examiner si cela s’applique au CBPC en utilisant le séquençage d’ARN à cellule unique (scRNA-seq) pour analyser les changements aux niveaux protéique et génomique dans le TME avant et après le traitement avec [225Ac]Ac-EBTATE. Nous évaluerons ensuite les bénéfices thérapeutiques de la combinaison de [225Ac]Ac-EBTATE avec des ICI, tels que l’atezolizumab, dans des modèles murins syngéniques portant des tumeurs de CPPC positifs pour SSTR2. Les résultats seront essentiels pour concevoir un essai clinique combinant [225Ac]Ac-EBTATE avec des ICI pour le CPPC. Cette approche pourrait améliorer les résultats thérapeutiques pour le CPPC et offrir des bénéfices socio-économiques significatifs à la province.