La Fibrose kystique est un trouble génétique causé par de nombreuses mutations différentes dans le gène CFTR. Bien que de nombreuses personnes atteintes de la fibrose kystique puissent maintenant être traitées avec des traitements médicamenteux modulateurs ciblant ces mutations, il reste des patients dont les variantes génétiques spécifiques ne répondent pas à ces modulateurs. Pour les personnes atteintes de mutations qui ne sont pas sensibles aux modulateurs, ce projet propose d’utiliser Prime Editing (PE), une technique de modification génétique, pour corriger de manière permanente leurs mutations génétiques. Le PE sera administré à l’aide de nanoparticules lipidiques (LNPs), qui sont déjà utilisées pour administrer l’ARNm pour les vaccins contre la COVID-19. Le projet vise à développer de nouvelles formulations de LNP qui peuvent être injectées ou inhalées, permettant l’administration de composants d’ARN PE pour corriger les mutations du gène CFTR dans les cellules des voies respiratoires pulmonaires. En laboratoire, un modèle cellulaire sera créé à l’aide d’une mutation génétique canadienne commune du CFTR qui ne répond pas aux modulateurs disponibles. Ce modèle servira de première étape pour tester l’efficacité de la thérapie de PE. À l’aide de cellules provenant de personnes atteintes, l’équipe évaluera également le traitement afin d’identifier les formulations optimales de la LNP. Par la suite, les LNP contenant des composants du PE seront testés par voie intraveineuse ou par inhalation dans un modèle de souris avec cette mutation humaine du gène CFTR. Ce travail, dirigé par des experts en PE, en biologie de la fibrose kystique et en formulation de la LNP, ouvrira la voie à des essais cliniques, offrant de l’espoir aux personnes atteintes de la fibrose kystique dont les mutations manquent actuellement de traitements efficaces.
Recherche rapide
Recherches populaires: