Partenaire non académique : RNA Logic
Ce projet vise à développer une nouvelle approche pour améliorer l’efficacité des traitements thérapeutiques à base d’ARN en veillant à ce qu’ils atteignent le bon endroit à l’intérieur des cellules. À l’image d’un code postal qui indique l’adresse de destination d’un courrier, les molécules d’ARN peuvent contenir, dans leur séquence, des instructions intégrées qui les dirigent vers des emplacements spécifiques au sein de la cellule. Ces « étiquettes d’adressage » internes contribuent à déterminer où et comment l’ARN exerce son action.
Notre recherche se concentre sur l’identification et la conception de séquences d’ARN particulières capables d’améliorer la capacité des thérapies à base d’ARN messager (ARNm) à acheminer des protéines vers la surface externe de la cellule, appelée membrane plasmique. Le ciblage de la membrane plasmique est particulièrement important pour de nombreuses applications médicales, notamment dans les maladies causées par des protéines de surface défectueuses, comme la fibrose kystique et certaines maladies cardiaques, ainsi que dans les immunothérapies contre le cancer qui reposent sur des signaux immunitaires à la surface des cellules.
En utilisant des techniques de laboratoire avancées permettant de tester simultanément des centaines de milliers de séquences d’ARN, combinées à des outils d’intelligence artificielle pour analyser les résultats, nous déterminerons quelles architectures d’ARN sont les plus efficaces pour guider les protéines thérapeutiques vers la membrane cellulaire. En élucidant les « règles » qui contrôlent le ciblage de l’ARN, ce projet vise à jeter les bases d’une nouvelle génération de traitements à base d’ARN, plus précis et plus performants.